建武九年（公元33年）春，刘秀打败隗嚣，贪猥无厌之下，刘秀把目光瞄向终究一个在蜀地割据一方的公孙述。
公孙述本是在蜀地当导江太守，也颇有才能。更始元年（公元23年），其时天下大乱，公孙述趁机起兵，打败更始帝派来的柱功侯李宝、益州刺史张忠。公孙述声名大振，从此割据蜀地，周边邛、笮等部族的酋长都来投效，民众也归附。公孙述后来与陇地的隗嚣互有攻伐，但隗嚣为了对立刘秀，恳求归附公孙述。建武元年（公元25年），公孙述自立为帝，国号成家。
建武十一年（公元35年），刘秀派岑彭、来歙各率大军入蜀，攻击公孙述，一致全国。岑彭大军一向攻到离成都几十里的当地。来歙带领的大军在河池、下辨打败公孙述的部下王元和环安。公孙述也算是急中生智了，派刺客刺杀岑彭、来歙，成果双双得手。刘秀又让吴汉顶替岑彭持续攻击蜀地。终究，吴汉攻破成都，公孙述战死沙场，全家被吴汉灭族。
公孙述仅据一州之地，与刘秀比较，实力显着不如，面临刘秀大军，公孙述却顽强抵抗，成果兵败身死，终究还被灭族。假如公孙述挑选屈服刘秀的话，即便会失掉荣华富贵，至少可保全自己和家人的性命。
那么公孙述为何不屈服刘秀呢？
1.公孙述的野心较大。
公孙述一开始割据蜀地时并没有想到要树立自己的基业，但在打败更始帝派来的大军之后，公孙述声名大振，野心也逐步胀大。其时他手下的功曹李熊就说他割据一方，和商汤、周武王相同，可成果霸王之业。公孙述听了之后自立为蜀王，定都在成都，后来更是称帝。
2.公孙述很迷信。
尽管古代人对怪力乱神之说都十分信任，但公孙述却迷信过头了。公孙述屡次引证谶书，不只自己深陷其间，还处处造势。公孙述引《录运法》说：“废昌帝，立公孙。”又引《括地象》说：“帝轩辕授命，公孙氏握。”以此证明汉朝刘氏江山气数已尽，公孙氏当立。刘秀自己也感到担忧，就写信给公孙述，解说说图谶上讲的“公孙”是汉宣帝，你别想多了。
公孙述与吴汉交兵，自己算了一卦，为“虏死城下”，他自己解说为他将在城下打败并杀死吴汉。所以率军出城迎战吴汉，成果被吴汉打败，自己也被杀死。公孙述连交兵都要算卦卜输赢，由此可见他并不只仅只是使用迷信之说为自己造势，而是他自己也陷进去了。
3.蜀地易守难攻。
蜀地是高祖刘邦建霸业之地，路途高低，易守难攻。公孙述以为能够以蜀地拒刘秀大军，成都城墙巨大，防御力极高，粮食储藏足够，不是容易能够攻下的。刘秀大军翻山越岭，后勤补给困难，只需公孙述据守，时刻长了，刘秀自会退军。
其实公孙述这种主意是对的。刘秀大军自建武十一年（公元35年）春出动军队，打了近两年，才攻破成都。吴汉光率军围困成都就围了半年时刻，假如公孙述据守不出，吴汉还真不一定能攻下城成都。幸而公孙述算了一卦，竟出城迎战，这等于抛弃了自己的优势，以己之短对敌之长，哪有不败的道理？
4.公孙述收留了太多与刘秀为敌的人。
隗嚣、秦丰等割据实力被消除后，其手下的一些将领并没有投效刘秀，而是跑到蜀地投效公孙述，包含王元、延岑、田戎、吕鲔等人，这些人与刘秀为敌，交兵多年，早已成为死敌，才会在兵败之后投效公孙述。尤其是延岑，从前和刘秀战于关中，被冯异打败，转投秦丰，再被岑彭打败，又投公孙述，他和刘秀已经在多半个中国都交过战。假如他想屈服刘秀的话早就屈服了，打了那么久，两边已成不死不休之局。这些与刘秀为敌而投效公孙述的人，在公孙述的实力里边已自成一派，假如公孙述的利益与他们不相符时，蜀地必生内争，公孙述不得不考虑这点。