东汉在反击匈奴的同时，于公元73年派班超出西域，反击匈奴。班超经营西域二十余年，使得西域摆脱匈奴的控制，西域诸王重新归汉，东汉重设西域都护府，将西域纳于汉王朝统辖之下。班超还派甘英出使大秦（罗马帝国），虽未能抵达，但也加深了对中亚地区的了解。
东汉末期，外戚和宦官轮流把持朝政，朝纲混乱，尤其是两次党锢之祸，使得朝局不稳、社会动荡，加上大旱灾，民不聊生。最终，以张角为首的黄巾起义爆发，虽然最后被扑灭，但是东汉王朝已经名存实亡了。
在镇压黄巾军的过程中，地方豪强趁机壮大自己的势力，各地形成汉末军阀割据的局面，如袁绍占据并州、冀州、青州，曹操占据兖州，刘表占据荆州，孙策占据江东等等。接着就是群雄逐鹿的乱世，挟天子以令诸侯，东汉皇帝则逐渐沦为各路豪强的工具。
接下来就是我们熟悉的曹操、刘备、孙权从各路诸侯中脱颖而出，成汉末三足鼎立之势。汉献帝被曹操挟持到许昌，完全成为傀儡。公元202年，曹丕篡汉自立，改国号为魏，东汉灭亡，我国历史进入三国时期。
